Interleucina

Scientific Reports volume 6, Artigo número: 22835 (2016) Citar este artigo

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A interleucina 31 (IL-31) é uma nova citocina efetora T auxiliar tipo 2 que desempenha um papel importante na patogênese de doenças alérgicas. No entanto, o seu papel na asma humana permanece obscuro. O objetivo deste estudo foi medir os níveis de IL-31 no soro, no lavado broncoalveolar (LBA) e no tecido brônquico de asmáticos e indivíduos saudáveis ​​e identificar sua possível correlação com a gravidade da doença. Quantificamos os níveis de IL-31 no soro de pacientes com asma (n = 44), bem como em controles (n = 22). Desses indivíduos, 9 asmáticos e cinco controles foram submetidos à broncoscopia com biópsia endobrônquica e coleta de LBA. Nossos dados mostraram que os níveis séricos e de IL-31 no LBA estavam significativamente elevados em pacientes com asma em comparação com controles. As expressões de IL-31 e receptor de IL-31 (IL-31RA e OSMR) foram mais proeminentes no tecido brônquico na asma grave em comparação com a asma leve e nos controles. Os níveis séricos de IL-31 correlacionaram-se positivamente com citocinas relacionadas a Th2 (IL-5, IL-13 e TSLP), gravidade da asma ou imunoglobulina E (IgE) sérica total e inversamente com controle da asma e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1). Os dados actuais podem fornecer informações sobre a patogénese subjacente da asma, na qual a IL-31 tem um importante papel patogénico.

A asma é caracterizada por inflamação das vias aéreas, obstrução reversível do fluxo aéreo, hiper-reatividade persistente das vias aéreas (AHR) e remodelação das vias aéreas. Ao contrário de outras doenças inflamatórias, a resposta inflamatória na asma está associada ao aumento da produção de citocinas T help (Th) 2 a partir da infiltração de linfócitos T, incluindo interleucina (IL) -4, IL-5 e IL-131. A asma é um grave problema de saúde global que afeta todas as faixas etárias. Embora alguns países tenham registado um declínio nas hospitalizações e mortes por asma, a asma ainda impõe um fardo inaceitável aos sistemas de saúde2. Apesar das diretrizes recentes focarem no controle da asma, a asma permanece mal controlada em muitos pacientes, mesmo sob cuidados especializados3. Os resultados poderiam ter sido melhorados por um diagnóstico precoce e um melhor monitoramento. Assim, é urgente encontrar novos biomarcadores para medir e monitorizar a quantidade de inflamação nos pulmões de um paciente com asma e, como resultado, um melhor tratamento da doença. Recentemente, vários estudos relataram funções proeminentes da nova citocina pró-inflamatória IL-31 derivada de células T.

A IL-31 pertence à família das citocinas IL-6 que são expressas em vários tecidos humanos4. A IL-31 é produzida por células T CD4+ ativadas, principalmente do subconjunto Th 24. A atividade da IL-31 humana é mediada por um complexo receptor composto pelo receptor A da IL-31 (IL-31RA) e pelo receptor da oncostatina M (OSMR)1. A ligação da IL-31 ao seu receptor ativa as vias Jak / STAT, PI3K / AKT, proteínas quinases ativadas por mitógeno p38 (MAPK), quinase regulada por sinal extracelular (ERK) e quinase N-terminal c-Jun (JNK) . Estudos recentes indicam que a IL-31 desempenha um papel importante na indução da inflamação crônica e regula diversos processos de imunidade inata e adaptativa em tecidos expostos ao meio ambiente1,6. Níveis séricos aumentados de IL-31 têm sido observados em diversas doenças de pele, bem como em doenças inflamatórias, como doença de Crohn e colite ulcerativa1,7,8,9,10,11,12. Além disso, a IL-31 estimula a secreção de citocinas pró-inflamatórias e metaloproteinases de matriz1,13,14. Evidências recentes indicaram que a IL-31 pode estar envolvida na promoção da inflamação alérgica e na resposta epitelial das vias aéreas que pode caracterizar a asma alérgica15,16,17. Em pacientes com asma, os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) da IL-31 foram significativamente correlacionados com os níveis séricos totais de IgE18. Foi também demonstrado que a IL-31 aumenta significativamente o factor de crescimento epidérmico (EGF) numa linha celular epitelial brônquica humana transformada17. No entanto, não existem estudos que investiguem o padrão de expressão da IL-31 em pacientes com asma de gravidade variável em ambiente clínico.